描述：他泽司他（Tazemetostat）的耐药性尚处于“临床观察+实验室解析”阶段，尚无系统性的长期随访数据，但已可勾勒出三个核心结论： 耐药确实存在，且发生率随用药时间延长而升高 多项回顾性摘要指出，接受他泽司他治疗的滤泡性淋巴瘤患者中，约 30–40% 在 1 年内出现影像或分子学进展；上皮样肉瘤队列的 2 年无进展率亦不足 20%，提示持续单药治疗后肿瘤终将逃逸。 机制分“靶内”与“靶外”两条主线 靶内：EZH2 催化口袋（SET 域）新发 Y666N、C663Y、W113C 等氨基酸替换，可阻断他泽司他与 SAM 结合位点的氢键网络，导致酶抑制失效，并与其他吡啶酮骨架抑制剂（如 valemetostat）交叉耐药；这些突变在患者重复活检中已被零星检出。 靶外：NSD1 失活、SWI/SNF 复合体缺失、PI3K-AKT-mTOR 或 MAPK 信号代偿性激活，均可维持 H3K27me3 水平或绕过细胞周期阻滞，从而使肿瘤继续增殖；体外模型显示联用 PI3K 抑制剂可部分恢复药物敏感性。 临床对策：尚未批准“耐药后”方案，但探索方向清晰 当前指南把“影像确认进展”作为停药指征；对于仍需 EZH2 通路抑制者，学术中心正评估序贯使用 EED 变构抑制剂（如 MAK683、EED226）或联合 PI3K/HDAC 抑制剂的挽救策略，初步体外-体内数据提示可克服部分突变型耐药。此外，建议进展时尽可能获取肿瘤组织进行二代测序，以甄别靶内突变或旁路激活，为后续临床试验筛选提供依据。 简言之，他泽司他耐药“可预见、可检测、暂无标准解”，需通过定期影像、重复活检和分子分型来及早识别，并借助联合或序贯新型表观遗传药物来延缓或逆转耐药。如需要购买请联系我们：yindu161678或yindu1616aaa

描述：他泽司他（Tazemetostat）说明书中列出的绝对禁忌只有一条： 对本品活性成分或任何辅料过敏者禁用。 其余情况属于“必须权衡风险-收益”的高度警示，而非法定禁忌症，具体包括：   妊娠与哺乳期 动物研究提示胚胎-胎儿毒性，人类数据缺乏，不推荐孕妇使用；育龄男女需在用药期间及停药后6个月（女性）/3个月（男性）内采取有效非激素避孕。 哺乳安全性未知，治疗期间及末次给药后1周内应停止母乳喂养。   重度肝功能不全 药物主要经肝脏代谢，尚无Child-Pugh C级（总胆红素>3×ULN）患者数据，建议避免使用；轻-中度损害可在严密监测下按减量方案给药。 合并用药限制   避免或调整剂量：强效/中效CYP3A抑制剂、诱导剂，以及治疗指数窄的CYP3A/P-gp底物（如华法林、地高辛、口服避孕药）。 特殊风险人群   有骨髓增生异常综合征或T细胞淋巴瘤病史者，继发恶性肿瘤风险增加，需长期血液学监测。 综上，除“已知过敏”外，其余均为相对禁忌或需强化监测/避孕/调整剂量的情况，临床应在充分评估获益-风险后决定是否用药。