仑伐替尼耐药后，可以使用瑞戈菲尼吗？
仑伐替尼是用于肝癌、甲状腺癌等实体瘤的治疗中，一般使用周期在8-10个月左右，个体差异不同，耐药期有长有短。
仑伐替尼耐药后，可以使用瑞戈菲尼吗？一般瑞戈菲尼用于肝癌的二线治疗，结直肠癌的二线、三线线治疗方案中，仑伐替尼耐药后，有医生给出的方案是选择二线的瑞戈菲尼。
瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的效果以及不良反应情况25例患者中,共10例患者出现不良反应,不良反应发生率为40.00%,部分患者出现2种不良反应,其中乏力5例、高血压3例、腹泻3例、手足皮肤反应4例;无Ⅲ级以上不良反应发生。血压升高患者给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物口服;腹泻患者口服蒙脱石散及双歧杆菌四联活菌;手足皮肤反应患者给予中药浸泡、尿素软膏外涂。经处理后患者不良反应均减轻,全部不良反应可控。结论使用瑞戈非尼三线治疗转移性结直肠癌的效果较好,不良反应可控,给患者带来生存获益。
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曲美替尼（Trametinib）的服用方法如下：
1.剂量与服用时间：曲美替尼的推荐剂量是每日一次，每次2mg。它应在餐前至少1小时或餐后2小时服用，以确保药物的最佳吸收。同时，建议每天在相同的时间服用，以保持药物在体内的稳定浓度。
2.服用方式：曲美替尼是口服药物，应用一杯水送服。服药时，应整片吞下片剂，不要压碎或溶解。
注意事项：在开始曲美替尼治疗之前，务必告诉医生正在服用的任何其他药物（包括处方药、非处方药、维生素、草药等），因为某些药物可能与曲美替尼产生相互作用。如果在服用曲美替尼期间出现严重不耐受的副作用，应咨询主治医生，可能会通过剂量调整的方式来减轻副作用。此外，一次不要服用超过1剂的曲美替尼，如果服用过量，请立即联系医生并前往医院。
存储方式：将曲美替尼存放在2℃至8℃的冰箱中，而不是冷冻。存放在原始容器中，避免光线照射，并确保防潮包不被取下。让药物远离儿童和宠物。
关于曲美替尼耐药的时间，这主要取决于患者的病情进展、体质以及治疗反应。一般来说，耐药性的出现可能在几个月到一年左右，但具体时间因人而异。因此，在使用曲美替尼治疗期间，患者需要定期进行疗效评估和监测，以便及时发现耐药情况并调整治疗方案。
| 情形 | 处理 | 依据 |
| -------------------------------------------------- | ----------- | -- |
| **影像学确认疾病进展（PD）**<br>（RECIST 1.1：靶病灶增大≥20% 或出现新病灶） | 立即停药，切换后续治疗 | |
| **同一不良反应第4次发生**<br>（如4级骨髓抑制、3级非血液学毒性） | 永久停药 | |
| **无法通过剂量调整控制的4级毒性**<br>（如4级肝酶升高、4级感染） | 永久停药 | |
| 情形 | 处理流程 | 依据 |
| ----------------- | ------------ | -- |
| **肿瘤标志物升高但影像未PD** | 继续用药，2周后复查影像 | |
| **无症状的1-2级血液学异常** | 不减量，密切监测 | |
| **3级中性粒细胞/血小板减少** | 暂停→恢复后降一级剂量 | |
临床常见误区提醒
仅LDH或β2微球蛋白升高 ≠ 耐药，需结合影像。
症状恶化（如疼痛、盗汗）但影像稳定，可联合支持治疗，不立即停药。
**基因突变（如EZH2二次突变）**目前仅用于科研，不作为临床停药依据
只有影像学确认进展或出现无法恢复的4级/反复3级毒性时，才永久停用他泽司他；其余情况可在肿瘤专科医生指导下“暂停-减量-再评估”，避免过早放弃有效药物。
特泊替尼耐药后的停药指征
基于VISION临床试验数据及临床实践，特泊替尼耐药后是否需要停药主要取决于疾病进展模式和患者耐受性，具体可分为以下情况：
一、明确的停药指征
1. 影像学确认的肿瘤进展
当影像学检查（CT/MRI）显示出现以下情况时，应考虑停药：
RECIST定义的PD：靶病灶直径总和增加≥20%，或出现新发病灶
多部位进展：如肝转移灶增大、淋巴结肿大、恶性腹水、脑转移复发等多器官同时进展
快速进展：肿瘤体积在短期内（如4-6周内）显著增大
2. 临床症状显著恶化
即使影像学进展不明显，但出现以下症状时也需考虑停药：
呼吸困难加重：提示可能出现间质性肺病或肿瘤快速进展
恶性胸腹水：导致严重腹胀、呼吸困难
疼痛加剧：肿瘤侵犯神经或骨骼导致的难以控制的疼痛
脑转移相关症状：头痛、呕吐、神经功能障碍等
3. 确认的耐药机制
通过二次活检或液体活检发现获得性耐药突变时：
MET二次突变：如Y1230X、D1246N等突变可导致I型MET TKI（包括特泊替尼）耐药
旁路激活：检出FGFR1扩增、EGFR扩增、KRAS突变等
MET扩增消失：在部分耐药患者中，原有MET扩增可能丢失，提示耐药机制转变
二、需个体化评估的情况
1. 缓慢进展或局部进展
对于疾病进展缓慢或仅单个病灶进展的患者，可考虑继续使用特泊替尼，并联合：
局部治疗：如放疗、射频消融、介入治疗
联合用药：根据耐药机制加用其他靶向药物（如奥希替尼、卡博替尼等）
2. 不良反应不耐受
如因不良反应需减量至250mg/日仍无法耐受时，应永久停药：
3级以上外周水肿持续存在
间质性肺病确诊
严重肝毒性（ALT/AST持续升高超过5倍正常值）
三、耐药后的处理策略
1. 换用其他MET抑制剂
II型MET抑制剂：如卡博替尼，可克服部分I型抑制剂耐药突变（如D1246N）
其他I型抑制剂：如卡马替尼、赛沃替尼，对某些耐药突变可能仍有效
2. 联合治疗方案
EGFR-TKI联合：对于EGFR突变伴MET扩增的耐药患者，可联合奥希替尼（ORR约50%）
化疗联合：换用含铂双药化疗方案
免疫治疗：对于无明确靶向靶点的耐药患者，可考虑免疫检查点抑制剂
3. 参加临床试验
对于多线治疗后耐药的患者，建议参加针对耐药机制的新药临床试验
总结：特泊替尼耐药后是否停药需综合评估影像学进展、临床症状和耐药机制。对于快速多部位进展或发现明确耐药突变的患者应立即停药；而缓慢进展者可考虑联合局部治疗继续用药。停药后务必进行二次活检或液体活检明确耐药机制，指导后续治疗选择，避免盲目换药。
