塞尔帕替尼（Selpercatinib）主要用于治疗携带RET基因突变或融合的癌症患者。 RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC） 用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成人患者。 RET突变型甲状腺髓样癌（MTC） 用于治疗需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌，适用于12岁及以上成人和儿童患者。 RET融合阳性甲状腺癌 用于治疗需要全身治疗且对放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌，适用于12岁及以上成人和儿童患者。 其他RET融合阳性实体瘤。 目前，塞尔帕替尼的已知适应症均集中在癌症治疗领域，尚未有公开资料显示其在非癌症领域的应用。其核心作用机制是通过高选择性抑制RET基因突变或融合相关的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。  

普拉替尼（Pralsetinib）是一种高选择性的RET抑制剂，与传统化疗相比，具有以下显著不同和优势： 1. 作用机制 普拉替尼：通过精准抑制RET基因突变或融合的信号通路，直接作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的损害。 传统化疗：通过抑制细胞分裂，对快速分裂的细胞（包括肿瘤细胞和正常细胞）产生毒性作用。 2. 疗效 普拉替尼： 在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，普拉替尼的客观缓解率（ORR）为61%（既往接受过治疗的患者）和73%（初治患者）。 在甲状腺癌患者中，普拉替尼的ORR为60%，中位缓解持续时间（DOR）长达22.3个月。 传统化疗： 对于NSCLC患者，传统化疗的ORR通常较低，且缓解持续时间较短。 化疗在甲状腺癌中的疗效也有限，且对某些耐药肿瘤细胞效果不佳。 3. 副作用 普拉替尼： 常见副作用包括高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛等，但多为轻度至中度。 3级及以上不良反应发生率较低。 传统化疗： 常见副作用包括恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制（如白细胞减少、贫血）等，且3级及以上不良反应发生率较高。 4. 耐受性 普拉替尼：耐受性良好，患者在治疗过程中能够维持较好的生活质量和功能状态。 传统化疗：由于副作用较重，患者的生活质量可能受到较大影响.

塞尔帕替尼（Selpercatinib）虽然疗效显著，但确实可能导致严重副作用，部分甚至危及生命，需高度警惕并在医生指导下严密监测。   | 副作用           | 表现                     | 风险等级                | | **肝毒性**       | ALT/AST升高、黄疸、右上腹痛、食欲减退 | 高，需定期监测肝功能          | | **高血压**       | 血压急剧升高，可能引发头痛、视力模糊、胸痛  | 高，治疗前需控制血压，治疗中每周监测  | | **QT间期延长**    | 心悸、晕厥、心律不齐，严重可致猝死      | 高，尤其合并其他QT延长药物时     | | **肺部炎症（ILD）** | 干咳、气促、发热，进展迅速          | 中-高，需立即停药并就医        | | **出血事件**      | 吐血、尿血、便血、牙龈出血等         | 高，严重者需永久停药          | | **过敏反应**      | 皮疹、发热、关节痛，严重可致过敏性休克    | 中-高，多发生在治疗首月        | | **肿瘤溶解综合征**   | 高尿酸、高钾、肾衰，可能致命         | 罕见但严重               | | **伤口愈合障碍**    | 术后伤口不愈合、裂开             | 高，大手术前后需停药          |   临床数据支持： 44%的患者出现严重不良反应，其中11%与药物直接相关 。 最常见的3级以上不良反应：高血压、ALT升高、AST升高、腹泻、QT间期延长     应对策略： 治疗前：全面评估肝功能、血压、心电图、电解质 治疗中： 前3个月每2周查肝功能，之后每月1次  每周监测血压，稳定后每月1次 有心脏病史者定期查心电图和电解质 出现严重副作用：应立即停药并就医，必要时永久停用   总结： 塞尔帕替尼虽为RET靶向治疗“明星药”，但肝毒性、高血压、QT延长、肺炎等严重副作用不可忽视。必须在专业医生指导下使用，并配合定期监测，才能最大限度保障用药安全。  

塞普替尼（Selpercatinib）有副作用，但大多数为1–2级轻度或中度，通过剂量调整和对症处理即可控制；≥3 级严重毒性发生率＜10%。常见与重要副作用如下： 1. 发生率≥25%的常见副作用 外周水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心、头痛 。 2. 实验室检查异常（≥5%） 淋巴细胞减少、ALT/AST升高、低钠血症、低钙血症 。 3. 需要重点监测的严重毒性（＜2% 但可能致命） 肝毒性：ALT/AST>5×ULN 时暂停并减量；>20×ULN 永久停药 。 QTc 间期延长：>500 ms 暂停，恢复后减量；伴尖端扭转型室速即永久停药 。 间质性肺病/肺炎：一旦出现新发呼吸困难或磨玻璃影，立即停药评估 。 出血事件：≥3 级出血（如咯血、GI 大出血）永久停药 。 过敏反应：≥3 级皮疹、支气管痉挛等永久停药 。 伤口愈合延迟：择期手术前后分别停药 7 天与至少 2 周 。 4. 总体安全性小结 临床Ⅰ/Ⅱ期及真实世界数据显示，塞普替尼耐受性良好： 因毒性永久停药率仅 4% 左右 ； 3–4 级不良反应发生率＜10%，以高血压、肝酶升高为主 ； 无治疗相关死亡报道 。 一句话结论 塞普替尼有副作用，但多为轻中度且可控；通过定期监测血压、肝功、心电图和及时处理，大部分患者可长期持续用药并获益。