疾病大全: 丙肝 乙肝 肺癌 肝癌 肾癌 甲状腺癌 乳腺癌 卵巢癌 前列腺癌 白血病 淋巴瘤 肠胃间质瘤 直肠癌 多发性骨髓瘤 黑色素瘤 肾上腺肿瘤 基底细胞瘤 脂肪肉瘤 类风湿性关节炎 血小板减少/增多症 骨髓纤维化 肺纤维化 肝硬化 脂肪肝 2型糖尿病 肺结核 真菌感染 肌萎缩 侧素硬化症 痛风 肺动脉高压 帕金森 铁质积蓄 艾滋病 低血糖症 常识 病因 分型 症状 诊断 治疗 复查 复发 饮食 寿命 常识 病因 分型 症状 诊断 治疗 复查 复发 饮食 寿命
贝达喹啉(bedaquiline)的相互作用可以用一句话概括:
“它几乎只走 CYP3A4 这一条代谢单行道,因此凡是能让这条道‘堵车’或‘超速’的药物,都会直接改变贝达喹啉的血药浓度,进而带来 QT 延长或治疗失败的风险。”
具体分成三类场景,临床开药时最容易踩坑:
强 CYP3A4 诱导剂——让贝达喹啉“血药浓度跳水”
代表药物:利福平、利福喷丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草(贯叶连翘提取物)。
机制:诱导 CYP3A4 表达,贝达喹啉暴露量下降 50–70%,杀菌力不足,极易筛选出耐药突变。
处理:绝对禁止联用;若患者必须接受抗癫痫或抗结核治疗,应换用不诱导 CYP3A4 的药物(如左乙拉西坦、丙戊酸、莫西沙星替代利福类)。
强 CYP3A4 抑制剂——让贝达喹啉“血药浓度飙升”
代表药物:
抗真菌:酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑
大环内酯:克拉霉素、泰利霉素
HIV 抗病毒:利托那韦、考比司他、茚地那韦
丙肝抗病毒:奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦复合制剂
胃肠道动力药:西沙必利(已退市,但仍有复方制剂)
机制:抑制 CYP3A4,贝达喹啉 AUC 升高 2.2–4.9 倍,QTc 延长风险叠加,可出现尖端扭转型室速。
处理:
若必须短期用唑类抗真菌,可将贝达喹啉剂量减半(200 mg 每周 3 次→100 mg 每周 3 次),并在 2、4、8 周复查心电图;疗程 ≤14 天且 QTc <450 ms 方可继续。
长期联用克拉霉素或利托那韦强化方案时,优先把克拉霉素换成阿奇霉素(不抑制 CYP3A4),或把 HIV 方案换成多替拉韦/拉米夫定两联,避免双重 QT 风险。
延长 QT 间期的其他药物——“心电图叠加效应”
代表药物:
抗结核二线:莫西沙星、氯法齐明、德拉马尼
抗真菌:伏立康唑、两性霉素 B 脂质体
抗恶心/精神药:多潘立酮、氟哌啶醇、喹硫平
抗疟/抗感染:卤泛群、奎宁、红霉素
机制:各自阻断 hERG 钾通道,与贝达喹啉的 QT 延长效应呈相加或协同。
处理:
不是绝对禁忌,但需“能换就换、不能换就监”:基线、第 2、4、8、12、24 周必须做心电图;QTc >500 ms 或较基线 >60 ms 立即停用贝达喹啉。
若三联(贝达喹啉+莫西沙星+氯法齐明)不可避免,建议住院心电监护启动,稳定后每周门诊复查。
与抗凝、抗血小板、降糖药的“间接”小陷阱
华法林:贝达喹啉不直接抑制 CYP2C9,但长期肝功能波动可致 INR 漂移,应缩短监测间隔至 3–5 天。
利伐沙班、阿哌沙班:通过 CYP3A4 代谢,理论上暴露量会升高,但临床剂量下未见出血事件增加,维持原剂量并观察出血体征即可。
磺脲类(格列美脲、格列齐特):同样经 CYP2C9,血糖监测频次加倍。
与食物的“正相互作用”——必须利用
贝达喹啉脂溶性极高,与高脂餐同服 AUC 增加 2.7 倍;空腹服用等于自动减量 60%,极易治疗失败。
因此无论成人还是儿童,都必须在餐中或餐后立即整片吞服,不能用果汁、咖啡、酒精送服。
实战口诀
“诱导剂一票否决,抑制剂减半+心电,QT 药能换就换,不换就每周拉心电图,空腹吃等于白吃。”
药房官方客服微信号:
yindu161678 / yindu1616aaa
商务合作/大客户微信号:
yindu161678