索托拉西布（Sotorasib）是一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是其适应症及相关临床应用信息： 适应症 索托拉西布适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者至少接受过一种既往系统治疗。 临床应用 治疗顺序： 索托拉西布通常用于二线或三线治疗，即在免疫治疗和含铂双药化疗失败后使用。 在某些情况下，索托拉西布也可用于二线治疗，尤其是当患者无法耐受其他治疗方案时。 患者选择： 患者需通过经验证的分子诊断检测（如下一代测序，NGS）确认KRAS G12C突变。 不适用于ECOG体能状态评分为3或4的患者，以及有严重器官功能障碍或未治疗的有症状脑转移的患者。 治疗目标： 主要目标包括减轻肿瘤负担、改善症状、延长生存时间，同时维持或提高生活质量。 疗效评估： 治疗反应通常通过CT影像学检查评估，每2 - 3个月进行一次。 临床试验显示，索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC患者中具有一定的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）的改善尚不明确。 注意事项 耐药性：尽管索托拉西布在部分患者中有效，但耐药性仍然是一个挑战。研究正在探索联合治疗策略以克服耐药性。 不良反应：常见的不良反应包括腹泻、恶心、转氨酶升高、乏力等。 索托拉西布的出现为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统治疗失败后。  

索托拉西布（Sotorasib）对肝、肾确实存在一定影响，但通过规范监测和干预，大部分患者都能把风险控制在可接受范围。下面分两部分说明： 一、对肝脏的影响 发生率 • 临床试验里，ALT/AST 升高见于 13–38 % 的患者，其中 3–4 级（>5×正常上限）约占 5–12 %。 • 8 % 患者因肝酶升高需要停药，4.9 % 永久停药。 • 如果近期用过 PD-1/PD-L1 抑制剂，肝毒性风险会进一步增加。 机制 • 目前认为是免疫介导的肝细胞损伤，与 CYP3A4 代谢通路有关。 如何减小肝损伤 ➤ 监测： – 治疗前、前 3 个月内每 3 周、以后每月复查 ALT、AST、TBil、ALP。 – 一旦出现乏力、黄疸、右上腹痛，立即加查肝功能。 ➤ 干预： – ALT/AST 3–5×ULN：暂停用药，每周复查；可酌情口服保肝药（甘草酸制剂、双环醇、还原型谷胱甘肽等）。 – ALT/AST ≥5×ULN 或伴 TBil 升高：停药，必要时 0.5–1 mg/kg/d 甲泼尼龙静滴 3–5 d，好转后尝试减量（480 mg/d）重启治疗。 ➤ 生活/用药注意： – 避免饮酒、对乙酰氨基酚、含雌激素制剂及其他肝毒药物。 – 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）或诱导剂（利福平、卡马西平）同用；如必须合用，按说明书调整剂量。 – 清淡饮食、足够水分、规律作息，可辅以易善复、水飞蓟宾等 OTC 保肝药（需先与医生确认）。 二、对肾脏的影响 发生率 • 临床试验中肾毒性数据较少，但动物实验可见肾小管变性/坏死、血肌酐和尿素氮升高。 • 人类偶见蛋白尿、肌酐轻度升高，一般可逆。 如何减小肾损伤 ➤ 监测： – 每月查一次尿常规、血肌酐、eGFR；有基础肾病者每 2 周查一次。 ➤ 干预： – 出现 1+ 以上蛋白尿或肌酐>1.5×基线：暂停用药，排查其他原因；必要时给予补液、碱化尿液、停用其他肾毒药物。 – 肌酐>3×ULN 或尿蛋白>3 g/天：停药至恢复，再评估是否减量重启。 ➤ 生活/用药注意： – 每日饮水 2 L 左右，避免高盐、高嘌呤饮食；慎用 NSAIDs、造影剂、万古霉素等肾毒药物。 – 轻度肾功能不全（eGFR≥30 mL/min）无需调整剂量；中重度（eGFR<30 mL/min）经验有限，应由专科医生个案处理。 三、简明“护肝护肾”日程表 第 0 周：基线肝功、肾功、尿常规 第 1–12 周：每 3 周复查肝功、肾功 12 周后：每月一次 如出现异常：立即加查并按上述阈值处理 四、何时必须就医 • 皮肤或眼白发黄、尿呈酱油色 • 持续恶心、剧烈右上腹痛 • 尿量明显减少、下肢或眼睑水肿 • 任何呼吸困难、持续咳嗽（警惕同时发生的 ILD） 总结 索托拉西布肝毒性相对常见但可管理；肾毒性发生率较低，但仍需警惕。通过“定期监测、早期停药、激素救援、减量重启、避免药物相互作用、良好生活方式”这六步，可以显著减小肝肾影响，保证治疗安全进行。