2021年3月3日，FDA批准了辉瑞公司研发生产的三代ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。 该批准是基于III期的CROWN临床研究结果，显示与克唑替尼相比，劳拉替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%（HR0.28，95%CI,0.19-0.41；p<0.0001）。   对于ALK阳性的初次治疗NSCLC患者，本品有效率高达90%，颅内有效率高达75%； 　 对于ALK阳性且先前接受过克里唑替尼的患者，本品有效率为69%，颅内有效率达到了68%； 　　 对于ALK阳性的、且先前接受过克里唑替尼以外的其他ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为33%，颅内有效率达到了42%； 　　 对于ALK阳性的、且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，本品有效率为39%，颅内有效率达到48%； 印度大药房将为您持续提供最新医药咨询。

 劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼相比，第三代ALK-TKI在该患者群体中引发了更高的总体和颅内缓解。   还发现该药物可使疾病进展或死亡风险发生率降低72%（HR，0.28；95%CI，0.19-0.41；单侧P<0.001）。劳拉替尼(Lorlatinib)组BICR评估的PFS中位数不可估计（NE），克唑替尼组为9.3个月。      劳拉替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性。   Lorbrena专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障，治疗脑转移。   高达40%的ALK阳性肺癌患者出现脑转移。肺癌是全世界癌症相关死亡的首要原因之一。NSCLC约占肺癌的80-85%，ALK阳性肿瘤发生在约3-5%的NSCLC病例中。  

劳拉替尼（Lorlatinib），是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药。携带ALK或者ROS1突变的肺癌患者被称为肺癌中的“幸运儿”，因为针对ALK或ROS1突变的靶向药物不仅疗效好，而且选择多。   劳拉替尼（Lorlatinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。   　治疗组肺癌症状的TTD相近。早期发现肺癌症状有所改善，而服用劳拉替尼(Lorlatinib)的患者咳嗽症状的改善也有临床意义。3期CROWN试验中的PRO支持改善的PFS，并且劳拉替尼(Lorlatinib)与克唑替尼的安全性和耐受性一致。   【不良反应】 劳拉替尼最常见的副作用包括： 手臂、腿、手和脚肿胀(水肿)；关节或手臂和腿部的麻木和刺痛感觉(周围神经病变)；思考困难或困惑；呼吸困难；疲劳；体重增加；关节疼痛；情绪变化；感到悲伤或焦虑；腹泻等。   Lorlatinib可能导致男性生育率下降。对男性来说，这可能会影响你生孩子的能力。    

劳拉替尼（Lorlatinib）是一种第三代ALK/ROS1抑制剂，主要用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌。 它的副作用覆盖面广，从轻度不适到危及生命的严重反应都有可能出现，需格外留意： 1. 神经系统与精神反应 约1/5～1/4的患者会出现情绪或认知改变： 情绪方面：易怒、焦虑、抑郁、情绪不稳，甚至自杀意念。 认知方面：记忆力下降、注意力难以集中、反应迟钝，有人描述为“脑子像被雾罩住”。 语言方面：说话变慢、找词困难或发音含糊（发生率≈10%）。 其他：头晕、步态不稳、癫痫发作。 2. 脂质代谢异常 高胆固醇血症和高甘油三酯血症最常见，可高达70%以上，多为1–2级，但部分患者需加用他汀类或贝特类药物。 用药期间需定期监测血脂，避免饮酒以免加重。 3. 水肿与体重增加 外周水肿发生率40%左右，常见于踝部、手部或面部，严重者可出现全身水肿。 体重增加亦较常见，部分患者数月内增重>10 kg，需控制饮食并监测心肾功能。 4. 周围神经病变 表现为四肢麻木、刺痛或烧灼感，夜间加重，常被误认为“腕管综合征”。 严重者需减量或暂停用药，可试加维生素B1/B6或加巴喷丁对症治疗。 5. 心肺风险 心动过缓或房室传导阻滞：可感头晕、乏力，需做心电图监测。 间质性肺病/肺炎：虽少见，但属急症，表现为新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热，需立即停药并就医。 6. 肝毒性 可见转氨酶、胆红素升高，严重者可致药物性肝炎；症状包括皮肤或眼白发黄、茶色尿、上腹持续隐痛。 治疗前及治疗期间需定期查肝功能。 7. 胃肠不适 轻中度腹泻、便秘、恶心、呕吐，一般可通过饮食调节或对症药物缓解。 8. 血液学与感染风险 可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少，增加感染、出血风险。 若出现持续高热、咽痛、瘀斑或出血不止，应及时就医。 9. 视觉异常 一过性视物模糊、复视或闪光感，通常不影响日常生活，但若症状加重需评估是否减量。 10. 生殖与生育 致畸风险高：无论男女，治疗期间及停药后6个月（女性）或3个月（男性）必须采用可靠避孕措施。 可导致男性或女性暂时性不育，如有生育计划应提前与肿瘤科及生殖科沟通。  

劳拉替尼（Lorlatinib，商品名 Lorbrena）的适应症如下： 一线治疗： 用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性 转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 的成人患者。 二线及后线治疗： 用于 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者，其疾病在接受以下治疗后进展： 克唑替尼（crizotinib）和至少一种其他 ALK 抑制剂； 阿来替尼（alectinib）作为首个 ALK 抑制剂治疗； 色瑞替尼（ceritinib）作为首个 ALK 抑制剂治疗。 此外，劳拉替尼也适用于 ROS1 阳性 NSCLC 患者，但主要获批适应症集中在 ALK 阳性人群。