吉三代（索磷布韦/维帕他韦，商品名 Epclusa）与利巴韦林联合时，因利巴韦林本身的不良反应谱，需额外关注以下 7 个要点： 禁忌人群 凡对利巴韦林禁忌者（如孕妇、哺乳期女性、严重心脏病、不稳定型心绞痛、重度肾功能不全 eGFR＜30 mL/min、血红蛋白病、严重肺部疾病、自身免疫性肝炎等），整个联合方案禁用 。 妊娠与生育 • 治疗期间及停药后 6 个月内，男女双方必须采取 2 种可靠避孕措施；女性每月孕检，男性亦需避免伴侣怀孕，因利巴韦林有明确致畸、胚胎毒性 。 • 若治疗期间或停药 6 个月内怀孕，必须立即停药并就医 。 血象监测与剂量调整 • 利巴韦林最常见不良反应是剂量依赖性溶血性贫血。起始剂量按体重：＜75 kg 1000 mg/d，≥75 kg 1200 mg/d，分 2 次口服 。 • 第 2、4、8、12 周及停药后 4 周复查 CBC。如 Hb＜100 g/L 或较基线下降≥20 g/L，应减量或暂停；Hb＜85 g/L 必须停药 。 • 研究提示索磷布韦+利巴韦林对骨髓抑制有协同作用，定期 CBC 可避免严重骨髓抑制 。 肾功能 • 重度肾功能不全（eGFR＜30 mL/min）或 ESRD 患者，索磷布韦暴露可升高 20 倍，联合方案无推荐剂量，应避免使用 。 • 轻-中度肾功能不全可按常规剂量，但需密切监测 Scr、eGFR。 甲状腺功能与维生素 B6 • 利巴韦林可诱发亚临床或临床甲状腺功能减退（尤其既往有甲状腺病史者）及维生素 B6 缺乏。建议： – 基线及每 4 周查 FT3、FT4、TSH； – 若出现 T4 降低，可考虑补充左甲状腺素； – 预防性口服维生素 B6 10–25 mg/d 可减轻神经精神症状 。 药物相互作用 • 利巴韦林主要经肾排泄，与肾毒性药物（如氨基糖苷、环孢素、他克莫司）合用时需加强肾功能监测。 • 避免同时服用圣约翰草、利福平、卡马西平等强 P-gp/CYP 诱导剂，以免降低吉三代疗效 。 不良反应叠加 • 联合方案常见不良反应：疲劳（32%）、贫血（26%）、头痛（11%）、恶心（15%）、失眠（11%）、腹泻（10%） 。 • 若患者合并 HIV，需确保抗 HIV 方案与吉三代、利巴韦林无冲突；替诺福韦与利巴韦林同用时，应监测替诺福韦相关肾毒性 。 简要记忆： “孕妇禁用、贫血必查、肾甲功孕检、避药避孕、B6 可补、血象勤看