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奥贝胆酸(Obeticholic acid)最常见的副作用是“瘙痒”和“血脂异常”,其次为乏力、腹痛、便秘、皮疹等。多数反应与剂量相关,5 mg 组明显轻于 10 mg 组。下面把临床与真实世界用得最多的“分级应对策略”归纳给你,可对照症状先后实施,并给出何时必须就医的底线。
一、皮肤瘙痒(发生率 46%–68%,呈剂量依赖性)
轻度(VAS≤3 分)
无香料保湿霜 + 温水(≤37 ℃)短时沐浴,穿棉质宽松衣物;
口服抗组胺:西替利嗪 10 mg qn 或氯雷他定 10 mg qd,可睡前服帮助睡眠。
中度(VAS 4–6 分,或影响日常/睡眠)
加用胆汁酸结合树脂:考来烯胺 4 g,早餐前/前 1 h 服,与其他药间隔 ≥4 h;
如效果不足,可短时加用炉甘石洗剂外擦或局部薄荷脑 1% 凝胶。
重度(VAS≥7 分、>3 个月,或伴抓破继发感染)
奥贝胆酸减量:10 mg→5 mg qd,甚至 5 mg 隔日;若仍无效→暂停 1–2 周;
顽固病例可口服孕烷 X 受体激动剂“贝扎贝特”400 mg qd 或短期利福平 150 mg bid(需医生处方并监测肝酶);
出现皮肤化脓、夜间不能入睡立即复诊,必要时永久停药并转用二线药物(如苯扎贝特、利妥昔单抗)。
二、血脂异常(LDL-C 平均升高 30%–35%)
基线与随访
用药前查空腹血脂;以后每 3 个月复测。
干预阈值
LDL-C ≥ 190 mg/dL(4.9 mmol/L)或 ≥ 160 mg/dL 且合并动脉粥样硬化性心血管病/糖尿病,即启动他汀;
首选阿托伐他汀 20 mg qn,可降 LDL-C 40%–50%,与 OCA 无显著相互作用。
生活方式
减少反式脂肪、高胆固醇食物;每周 ≥150 min 中等强度运动;
3 个月仍不达标→考虑加用依折麦布 10 mg qd 或 PCSK9 抑制剂。
三、胃肠道不适(腹泻、腹痛、恶心)
饮食
低脂、少辛辣、少量多餐;晨起空腹温水或蜂蜜水润肠。
药物
腹泻明显:可口服蒙脱石散 3 g tid;
腹痛:对乙酰氨基酚 0.5 g prn(避免 NSAIDs 以防加重胆汁淤积)。
剂量时机
随晚餐整片吞服,避免与高脂餐同服可减少刺激;
症状仍重→改为 5 mg 隔日或暂停 1 周,再逐步加回。
四、乏力 & 关节痛
保证睡眠、午休 20 min;
温水泡澡/热敷关节 15 min,bid;
可口服对乙酰氨基酚或塞来昔布 200 mg qd(无肝硬化者),持续 >2 周不缓解需复诊排除甲状腺功能异常。
五、肝功能异常(ALT/AST 或 TBil 升高)
监测节点
前 3 个月每月查肝功;以后每 3 个月一次。
处理阈值
ALT/AST >3×ULN 或 TBil >2×ULN:立即停药并复查;
伴腹水、黄疸、INR 延长→急诊就医,排除失代偿。
重启原则
肝酶恢复至 <2×ULN 可原剂量 5 mg qd 重新挑战;仍反复升高→永久停用。
六、胆石形成(罕见但需警惕)
每 6–12 个月做腹部超声;
突发右上腹剧痛、发热、呕吐→急诊排除胆绞痛或急性胆囊炎;
日常多饮水(≥2000 mL/d),限制高胆固醇食物。
何时必须立即就医(停药红线)
皮肤黄染、尿色加深、腹水或下肢浮肿;
持续 >7 天的剧烈腹痛或血便;
呼吸困难、胸痛(警惕肺栓塞,虽极少见);
3–4 级瘙痒伴皮肤感染或精神萎靡;
任何肝功能指标快速升高伴临床症状。
一句话总结
奥贝胆酸副作用“瘙痒 + 血脂”最常见,剂量减半 + 考来烯胺 + 抗组胺可解决 70% 以上的瘙痒;他汀 + 生活方式可抵消 LDL 升高;定期肝功 + 超声是防止严重事件的底线。出现“黄疸、腹水、持续重度瘙痒”立即停药并就医,切勿自行加量或长期硬扛。
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