根据现有药物说明书和临床指南，他拉唑帕利（Talazoparib）的药物禁忌和限制使用条件主要包括以下方面： 一、绝对禁忌症 1. 对药物成分过敏 明确禁忌：对他拉唑帕利或制剂中任何成分有严重过敏史的患者禁用 过敏表现：可能包括严重皮疹、呼吸困难、面部或咽喉水肿等，一旦发生需立即停药 2. 妊娠和哺乳期 妊娠期：禁用。他拉唑帕利可能对胎儿造成伤害，具有致畸风险 用药前需进行妊娠检测确认阴性 治疗期间及末次用药后至少7个月内需采取有效避孕措施 哺乳期：禁用。尚无足够数据评估药物对婴儿的风险，治疗期间及末次用药后至少1个月内不应哺乳 3. 严重骨髓抑制 基线血液学异常：治疗前已存在严重贫血、血小板减少或中性粒细胞减少的患者禁用 原因：他拉唑帕利本身可引起骨髓抑制，基线异常会显著增加严重并发症风险 二、相对禁忌/需谨慎使用的情况 1. 肾功能损害 中度肾功能损害（肌酐清除率30-59 mL/min）：需减量至0.75 mg/日 重度肾功能损害（肌酐清除率15-29 mL/min）：需减量至0.5 mg/日 终末期肾病：尚未研究，使用需谨慎 2. 肝功能损害 严重肝功能不全：应避免使用 原因：药物代谢主要依赖肝脏，严重肝损可能导致药物蓄积和毒性增加 3. 特殊人群 儿童：不推荐使用。安全性和有效性尚未在儿童中建立 老年患者：虽无明确禁忌，但老年患者对药物更敏感，需密切监测血液学毒性 三、药物相互作用相关禁忌 1. 与特定疫苗联用 活疫苗：不推荐同时使用，可能增加感染风险 包括：卡介苗疫苗、登革热疫苗、麻疹/腮腺炎/风疹疫苗、天花/猴痘疫苗、伤寒疫苗、水痘疫苗、黄热病疫苗等 2. 与其他骨髓抑制药物 谨慎联用：与其他可能增加骨髓抑制风险的药物（如化疗药物）联合使用时需密切监测血常规 3. P-糖蛋白（P-gp）和BCRP抑制剂 剂量调整：与强效P-gp抑制剂（如克拉霉素、考比司他、环孢素等）联用时需减少他拉唑帕利剂量 监测：与BCRP抑制剂联用需监测潜在增加的不良反应 四、FDA说明书特别说明 根据FDA批准的药品说明书，他拉唑帕利未列出明确的绝对禁忌症，但强调以下警告和注意事项： 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：发生率约0.3-0.4%，需监测血液学毒性，确诊后应立即停药 骨髓抑制：可能导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，需定期监测 胚胎-胎儿毒性：需采取有效避孕措施 五、用药前评估建议 启动治疗前必须评估： 基因检测：确认BRCA或HRR基因突变状态 妊娠检测：育龄期女性必须排除妊娠 血常规：评估基线血液学指标 肝肾功能：评估肝肾功能状态 过敏史：询问药物过敏史 总结：他拉唑帕利的禁忌主要集中在过敏、妊娠哺乳、严重骨髓抑制三大方面。对于肝肾功能不全患者需调整剂量或避免使用。临床应用时需严格筛选患者，治疗期间密切监测血液学指标和不良反应。