氘可来替尼(Deucravacitinib,商品名Sotyktu)是一种口服高选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,具有独特的作用机制,通过抑制TYK2及其下游细胞因子(如IL-23、IL-12和I型干扰素)的信号传导,调节免疫反应。
适应症
氘可来替尼主要用于治疗中重度斑块状银屑病(牛皮癣),适用于适合系统治疗或光疗的成人患者。此外,临床试验还表明该药物对类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病可能具有疗效。
作用机制
氘可来替尼通过选择性结合TYK2的调节结构域,抑制其功能,从而减少炎症反应。与传统的JAK抑制剂相比,氘可来替尼具有更高的选择性,且在治疗剂量下不抑制JAK1、JAK2或JAK3,因此安全性更高。
临床疗效
短期疗效:氘可来替尼在治疗中重度斑块状银屑病方面表现出色,其PASI 75(银屑病面积和严重程度指数改善75%)应答率与乌司奴单抗相当。
长期疗效:长期随访数据显示,氘可来替尼的疗效持久且数值上升,显著改善头皮、掌跖等高发且难治部位的皮损。
国际指南推荐:该药物获得了多个国内外权威指南的一致推荐,包括中国银屑病诊疗指南(2023版)和英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)2023技术鉴定指南。
安全性
氘可来替尼是无黑框警告的全新一代TYK2变构抑制剂,长期随访未发现新增安全性问题,整体不良事件发生率随时间延长而逐渐降低。与参照药乌司奴单抗相比,氘可来替尼在不良反应(AE)、因AE导致的停药率、鼻咽炎、上呼吸道感染、恶性肿瘤、主要心血管不良事件(MACE)等方面的安全性数值更优。
用法用量
氘可来替尼的推荐剂量为6 mg,每日一次,口服,可与或不与食物同服。
特点与优势
高效靶向:氘可来替尼通过靶向TYK2的调节结构域,实现高效抑制炎症通路。
氘代设计:氘代结构有效规避低选择性代谢物的产生,减少不良反应,提升口服生物利用度,并延长药物在体内的作用时间。
医保覆盖:该药物已纳入医保目录,填补了高效靶向、口服治疗药物的空白。
注意事项
特殊人群:18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
监测与随访:尽管安全性较高,但患者仍需定期监测肝功能、血常规等指标。
氘可来替尼作为全球首个TYK2变构抑制剂,为中重度斑块状银屑病患者提供了一种高效、安全且便捷的口服治疗选择。