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根据现有药物说明书和临床指南,他拉唑帕利(Talazoparib)的药物禁忌和限制使用条件主要包括以下方面:
一、绝对禁忌症
1. 对药物成分过敏
明确禁忌:对他拉唑帕利或制剂中任何成分有严重过敏史的患者禁用
过敏表现:可能包括严重皮疹、呼吸困难、面部或咽喉水肿等,一旦发生需立即停药
2. 妊娠和哺乳期
妊娠期:禁用。他拉唑帕利可能对胎儿造成伤害,具有致畸风险
用药前需进行妊娠检测确认阴性
治疗期间及末次用药后至少7个月内需采取有效避孕措施
哺乳期:禁用。尚无足够数据评估药物对婴儿的风险,治疗期间及末次用药后至少1个月内不应哺乳
3. 严重骨髓抑制
基线血液学异常:治疗前已存在严重贫血、血小板减少或中性粒细胞减少的患者禁用
原因:他拉唑帕利本身可引起骨髓抑制,基线异常会显著增加严重并发症风险
二、相对禁忌/需谨慎使用的情况
1. 肾功能损害
中度肾功能损害(肌酐清除率30-59 mL/min):需减量至0.75 mg/日
重度肾功能损害(肌酐清除率15-29 mL/min):需减量至0.5 mg/日
终末期肾病:尚未研究,使用需谨慎
2. 肝功能损害
严重肝功能不全:应避免使用
原因:药物代谢主要依赖肝脏,严重肝损可能导致药物蓄积和毒性增加
3. 特殊人群
儿童:不推荐使用。安全性和有效性尚未在儿童中建立
老年患者:虽无明确禁忌,但老年患者对药物更敏感,需密切监测血液学毒性
三、药物相互作用相关禁忌
1. 与特定疫苗联用
活疫苗:不推荐同时使用,可能增加感染风险
包括:卡介苗疫苗、登革热疫苗、麻疹/腮腺炎/风疹疫苗、天花/猴痘疫苗、伤寒疫苗、水痘疫苗、黄热病疫苗等
2. 与其他骨髓抑制药物
谨慎联用:与其他可能增加骨髓抑制风险的药物(如化疗药物)联合使用时需密切监测血常规
3. P-糖蛋白(P-gp)和BCRP抑制剂
剂量调整:与强效P-gp抑制剂(如克拉霉素、考比司他、环孢素等)联用时需减少他拉唑帕利剂量
监测:与BCRP抑制剂联用需监测潜在增加的不良反应
四、FDA说明书特别说明
根据FDA批准的药品说明书,他拉唑帕利未列出明确的绝对禁忌症,但强调以下警告和注意事项:
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML):发生率约0.3-0.4%,需监测血液学毒性,确诊后应立即停药
骨髓抑制:可能导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少,需定期监测
胚胎-胎儿毒性:需采取有效避孕措施
五、用药前评估建议
启动治疗前必须评估:
基因检测:确认BRCA或HRR基因突变状态
妊娠检测:育龄期女性必须排除妊娠
血常规:评估基线血液学指标 肝肾功能:评估肝肾功能状态
过敏史:询问药物过敏史
总结:他拉唑帕利的禁忌主要集中在过敏、妊娠哺乳、严重骨髓抑制三大方面。对于肝肾功能不全患者需调整剂量或避免使用。临床应用时需严格筛选患者,治疗期间密切监测血液学指标和不良反应。

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