索托拉西布（Sotorasib）对肝、肾确实存在一定影响，但通过规范监测和干预，大部分患者都能把风险控制在可接受范围。下面分两部分说明：
一、对肝脏的影响
发生率
• 临床试验里，ALT/AST 升高见于 13–38 % 的患者，其中 3–4 级（>5×正常上限）约占 5–12 %。
• 8 % 患者因肝酶升高需要停药，4.9 % 永久停药。
• 如果近期用过 PD-1/PD-L1 抑制剂，肝毒性风险会进一步增加。
机制
• 目前认为是免疫介导的肝细胞损伤，与 CYP3A4 代谢通路有关。
如何减小肝损伤
➤ 监测：
– 治疗前、前 3 个月内每 3 周、以后每月复查 ALT、AST、TBil、ALP。
– 一旦出现乏力、黄疸、右上腹痛，立即加查肝功能。
➤ 干预：
– ALT/AST 3–5×ULN：暂停用药，每周复查；可酌情口服保肝药（甘草酸制剂、双环醇、还原型谷胱甘肽等）。
– ALT/AST ≥5×ULN 或伴 TBil 升高：停药，必要时 0.5–1 mg/kg/d 甲泼尼龙静滴 3–5 d，好转后尝试减量（480 mg/d）重启治疗。
➤ 生活/用药注意：
– 避免饮酒、对乙酰氨基酚、含雌激素制剂及其他肝毒药物。
– 避免与强效 CYP3A4 抑制剂（酮康唑、克拉霉素等）或诱导剂（利福平、卡马西平）同用；如必须合用，按说明书调整剂量。
– 清淡饮食、足够水分、规律作息，可辅以易善复、水飞蓟宾等 OTC 保肝药（需先与医生确认）。
二、对肾脏的影响
发生率
• 临床试验中肾毒性数据较少，但动物实验可见肾小管变性/坏死、血肌酐和尿素氮升高。
• 人类偶见蛋白尿、肌酐轻度升高，一般可逆。
如何减小肾损伤
➤ 监测：
– 每月查一次尿常规、血肌酐、eGFR；有基础肾病者每 2 周查一次。
➤ 干预：
– 出现 1+ 以上蛋白尿或肌酐>1.5×基线：暂停用药，排查其他原因；必要时给予补液、碱化尿液、停用其他肾毒药物。
– 肌酐>3×ULN 或尿蛋白>3 g/天：停药至恢复，再评估是否减量重启。
➤ 生活/用药注意：
– 每日饮水 2 L 左右，避免高盐、高嘌呤饮食；慎用 NSAIDs、造影剂、万古霉素等肾毒药物。
– 轻度肾功能不全（eGFR≥30 mL/min）无需调整剂量；中重度（eGFR<30 mL/min）经验有限，应由专科医生个案处理。
三、简明“护肝护肾”日程表
第 0 周：基线肝功、肾功、尿常规
第 1–12 周：每 3 周复查肝功、肾功
12 周后：每月一次
如出现异常：立即加查并按上述阈值处理
四、何时必须就医
• 皮肤或眼白发黄、尿呈酱油色
• 持续恶心、剧烈右上腹痛
• 尿量明显减少、下肢或眼睑水肿
• 任何呼吸困难、持续咳嗽（警惕同时发生的 ILD）
总结
索托拉西布肝毒性相对常见但可管理；肾毒性发生率较低，但仍需警惕。通过“定期监测、早期停药、激素救援、减量重启、避免药物相互作用、良好生活方式”这六步，可以显著减小肝肾影响，保证治疗安全进行。