靶向药耐药在晚期治疗中是常见现象，及时发现并调整方案依然有活络。
判断达拉非尼耐药主要依赖影像学复查与临床症状恶化，最终需由主治医生结合检查综合确诊。

影像学检查（最核心的判断标准）
肿瘤明显增大：通过CT、MRI或PET-CT等检查，发现原本缩小的肿瘤病灶又开始变大，或者原本已经稳定的病灶出现迅速生长。
出现新病灶：在体内其他部位发现了新的转移灶（如肺部、肝脏、骨骼或脑部出现新病变）。
遵循RECIST标准：医生通常会依据国际通用的实体瘤疗效评价标准，当肿瘤总体积增加超过一定比例（如20%），即可在影像上判定为疾病进展（即耐药）。

临床症状的恶化（主观感受）
疼痛加剧：原本已经缓解的局部疼痛再次出现，或者原有的疼痛程度明显加重，且止痛药效果变差。
全身状态下滑：出现无法解释的体重快速下降、严重的持续乏力、食欲明显减退，甚至生活自理能力下降。

血液指标异常（辅助参考）
肿瘤标志物飙升：抽血化验时，如果发现黑色素瘤相关的特异性肿瘤标志物（如乳酸脱氢酶LDH、S100蛋白等）持续、大幅升高，往往提示体内肿瘤负荷在增加。

耐药发生的时间规律
达拉非尼的耐药通常在用药后的几个月到一年内出现。不过，如果同时联合了曲美替尼（MEK抑制剂），由于双重阻断信号通路，耐药的时间通常会比单药治疗更晚。

总结来说，影像学检查是判断耐药的“金标准”，而症状和血液指标则是重要的预警信号。建议严格按照主治医生的要求定期复查，一旦发现上述异常，需尽快就医，医生会根据具体情况决定是否需要更换免疫治疗或参加新药临床试验。