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劳拉替尼(Lorlatinib)是一种第三代ALK/ROS1抑制剂,主要用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌。
它的副作用覆盖面广,从轻度不适到危及生命的严重反应都有可能出现,需格外留意:
1. 神经系统与精神反应
约1/5~1/4的患者会出现情绪或认知改变:
情绪方面:易怒、焦虑、抑郁、情绪不稳,甚至自杀意念。
认知方面:记忆力下降、注意力难以集中、反应迟钝,有人描述为“脑子像被雾罩住”。
语言方面:说话变慢、找词困难或发音含糊(发生率≈10%)。
其他:头晕、步态不稳、癫痫发作。
2. 脂质代谢异常
高胆固醇血症和高甘油三酯血症最常见,可高达70%以上,多为1–2级,但部分患者需加用他汀类或贝特类药物。
用药期间需定期监测血脂,避免饮酒以免加重。
3. 水肿与体重增加
外周水肿发生率40%左右,常见于踝部、手部或面部,严重者可出现全身水肿。
体重增加亦较常见,部分患者数月内增重>10 kg,需控制饮食并监测心肾功能。
4. 周围神经病变
表现为四肢麻木、刺痛或烧灼感,夜间加重,常被误认为“腕管综合征”。
严重者需减量或暂停用药,可试加维生素B1/B6或加巴喷丁对症治疗。
5. 心肺风险
心动过缓或房室传导阻滞:可感头晕、乏力,需做心电图监测。
间质性肺病/肺炎:虽少见,但属急症,表现为新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热,需立即停药并就医。
6. 肝毒性
可见转氨酶、胆红素升高,严重者可致药物性肝炎;症状包括皮肤或眼白发黄、茶色尿、上腹持续隐痛。
治疗前及治疗期间需定期查肝功能。
7. 胃肠不适
轻中度腹泻、便秘、恶心、呕吐,一般可通过饮食调节或对症药物缓解。
8. 血液学与感染风险
可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少,增加感染、出血风险。
若出现持续高热、咽痛、瘀斑或出血不止,应及时就医。
9. 视觉异常
一过性视物模糊、复视或闪光感,通常不影响日常生活,但若症状加重需评估是否减量。
10. 生殖与生育
致畸风险高:无论男女,治疗期间及停药后6个月(女性)或3个月(男性)必须采用可靠避孕措施。
可导致男性或女性暂时性不育,如有生育计划应提前与肿瘤科及生殖科沟通。
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