特泊替尼（Tepotinib）的作用机制是通过高选择性抑制MET受体酪氨酸激酶，阻断由MET基因异常激活驱动的肿瘤生长信号。作为Ib型MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI），其作用过程可概括为以下几个关键环节：

1. 精准识别与结合MET蛋白
MET基因外显子14跳跃突变（METex14）会导致MET蛋白降解障碍，使其在细胞表面持续过度表达和活化。特泊替尼能够高选择性地与MET受体的ATP结合位点结合，阻止ATP与激酶域结合。
由于属于Ib型MET-TKI，其结合位点不包括甘氨酸残基的G1163位点，因此对MET具有更高的特异性，脱靶效应较少。
2. 阻断下游信号通路磷酸化
MET蛋白的激活依赖于磷酸化过程。特泊替尼通过抑制MET激酶活性，阻止MET受体的自身磷酸化，从而中断了多个关键下游信号通路的传递：
PI3K/AKT通路：阻断细胞存活和抗凋亡信号
RAS/RAF/MEK/ERK通路：抑制细胞增殖和存活
STAT3通路：干扰细胞迁移和侵袭
这一过程相当于切断了肿瘤细胞的"点火开关"，使其无法接收生长和扩散的指令。
3. 诱导肿瘤细胞凋亡
通过阻断MET信号通路，特泊替尼中断了促进肿瘤细胞生存的信号，使肿瘤细胞失去抗凋亡保护，最终走向程序性死亡（细胞凋亡）。这直接减少了肿瘤细胞数量并限制其扩散能力。
4. 破坏肿瘤"补给线"
除直接抑制肿瘤细胞外，特泊替尼还可能通过影响肿瘤微环境发挥间接抗肿瘤作用：
降低血管通透性
破坏为肿瘤提供营养和支持的血管网络
削弱肿瘤的生长和侵袭能力
5. 克服耐药机制
在EGFR突变NSCLC患者中，MET扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制。特泊替尼通过同时阻断MET和EGFR两条信号通路，可恢复肿瘤细胞对EGFR抑制剂的敏感性，克服耐药。

总结
特泊替尼作为一种ATP竞争性、高选择性的Ib型MET-TKI，其作用机制的核心是精准阻断MET信号通路的异常激活，从抑制增殖、诱导凋亡、破坏微环境三个层面发挥抗肿瘤效应，为METex14突变或MET扩增的NSCLC患者提供了靶向精准的治疗方案