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判断普托马尼是否耐药,目前只能依赖“实验室证据+临床线索”两条线并行,没有哪一种单一指标可以一锤定音。
实验室确认——“有或无”的硬指标
① 基因层面:用痰标本或支气管冲洗液提取 DNA,采用 tNGS、全基因组测序或多重 PCR 检测 ddn、fgd1、fbiA/B/C 这 5 个与普托马尼活化相关的基因。只要发现已报道的错义突变(如 ddn 的 Arg221Pro、Phe209Val 等),即可判定“基因型耐药”。
② 表型层面:把菌株接种到含 0.06–1 µg/mL 普托马尼的 MGIT960 或 7H11 琼脂平板上,若最低抑菌浓度(MIC)≥ 1 µg/mL 且比野生参考菌株升高≥4 倍,即视为“表型耐药”。
由于并非所有耐药株都能检出已知突变,WHO 推荐“基因+表型”双阳性才最可靠;若仅表型阳性,也应按耐药处理。
临床提示——“用而无效”的警戒信号
① 治疗 4 周后痰培养仍未阴转,或阴转后又复阳;
② 症状、影像持续恶化,且已排除依从性不佳、吸收延迟等其他原因;
③ 同期使用的贝达喹啉、利奈唑胺药敏结果均敏感。
出现上述任何一条,就应高度怀疑普托马尼耐药,立即送检基因与表型检测,并根据结果停用或更换药物。
一句话:先靠基因/表型拿到“实锤”,再结合临床疗效佐证;只要任一检测提示耐药,或临床高度怀疑且无法快速获得药敏,也应果断视为耐药并调整方案.
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