塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制可概括为以下三步：

1️⃣ 精准结合 RET 激酶 ATP 位点
药物分子以ATP竞争性方式直接嵌入RET激酶的ATP结合口袋，阻断ATP与RET结合。
这一结合锁定RET于非活化构象，使其无法完成自身磷酸化，从而切断下游信号启动开关。

2️⃣ 阻断致癌信号级联
RET融合或突变后持续激活，主要驱动两条通路：
MAPK/ERK 通路 → 促进细胞无限增殖
PI3K/AKT/mTOR 通路 → 抑制凋亡、促进存活
塞尔帕替尼通过抑制RET自磷酸化，同步关闭上述两条通路，导致肿瘤细胞周期停滞并诱导凋亡。

3️⃣ 高选择性带来“脱靶毒性”极低
对RET野生型及常见突变（V804M/L、M918T等）的IC50低至0.92–2 nM；
对VEGFR、EGFR等激酶抑制活性弱60–100倍，因此皮疹、高血压等脱靶副作用显著少于多靶点TKI。

✅ 一句话总结
塞尔帕替尼通过**“ATP竞争性、高选择性抑制RET激酶自磷酸化”，精准关闭RET-MAPK/PI3K致癌信号，从而抑制肿瘤生长、诱导癌细胞凋亡**，并因高选择性而副作用更低