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吉三代(索磷布韦/维帕他韦,商品名 Epclusa)与利巴韦林联合时,因利巴韦林本身的不良反应谱,需额外关注以下 7 个要点:
禁忌人群
凡对利巴韦林禁忌者(如孕妇、哺乳期女性、严重心脏病、不稳定型心绞痛、重度肾功能不全 eGFR<30 mL/min、血红蛋白病、严重肺部疾病、自身免疫性肝炎等),整个联合方案禁用 。
妊娠与生育
• 治疗期间及停药后 6 个月内,男女双方必须采取 2 种可靠避孕措施;女性每月孕检,男性亦需避免伴侣怀孕,因利巴韦林有明确致畸、胚胎毒性 。
• 若治疗期间或停药 6 个月内怀孕,必须立即停药并就医 。
血象监测与剂量调整
• 利巴韦林最常见不良反应是剂量依赖性溶血性贫血。起始剂量按体重:<75 kg 1000 mg/d,≥75 kg 1200 mg/d,分 2 次口服 。
• 第 2、4、8、12 周及停药后 4 周复查 CBC。如 Hb<100 g/L 或较基线下降≥20 g/L,应减量或暂停;Hb<85 g/L 必须停药 。
• 研究提示索磷布韦+利巴韦林对骨髓抑制有协同作用,定期 CBC 可避免严重骨髓抑制 。
肾功能
• 重度肾功能不全(eGFR<30 mL/min)或 ESRD 患者,索磷布韦暴露可升高 20 倍,联合方案无推荐剂量,应避免使用 。
• 轻-中度肾功能不全可按常规剂量,但需密切监测 Scr、eGFR。
甲状腺功能与维生素 B6
• 利巴韦林可诱发亚临床或临床甲状腺功能减退(尤其既往有甲状腺病史者)及维生素 B6 缺乏。建议:
– 基线及每 4 周查 FT3、FT4、TSH;
– 若出现 T4 降低,可考虑补充左甲状腺素;
– 预防性口服维生素 B6 10–25 mg/d 可减轻神经精神症状 。
药物相互作用
• 利巴韦林主要经肾排泄,与肾毒性药物(如氨基糖苷、环孢素、他克莫司)合用时需加强肾功能监测。
• 避免同时服用圣约翰草、利福平、卡马西平等强 P-gp/CYP 诱导剂,以免降低吉三代疗效 。
不良反应叠加
• 联合方案常见不良反应:疲劳(32%)、贫血(26%)、头痛(11%)、恶心(15%)、失眠(11%)、腹泻(10%) 。
• 若患者合并 HIV,需确保抗 HIV 方案与吉三代、利巴韦林无冲突;替诺福韦与利巴韦林同用时,应监测替诺福韦相关肾毒性 。
简要记忆:
“孕妇禁用、贫血必查、肾甲功孕检、避药避孕、B6 可补、血象勤看
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