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禁忌
1、不推荐用于中度及重度肝功能不全患者。
2、基于其作用机理,妊娠期妇女使用本品可致胎儿损伤。如患者在妊娠期使用本品或用药期间怀孕,应告知患者对胎儿产生伤害的可能性。
3、尚未明确本品是否通过乳汁分泌,根据本品对母体的重要性,选择停药或停止哺乳。
4、儿童的有效性及安全性尚未确定。
5、临床试验中未纳入足够数量的65岁以上的老人,因而无法确定他们的不良反应是否与年轻患者存在差异。
注意事项
1、本品可致胃肠穿孔及痿管形成的发生率分别为3%和1%,均非常严重,一例致命非胃肠道瘘管形成包括气管和食管,2例死亡。
2、本品可致严重和致命性的出血,3级出血事件发生率高于安慰剂。近期有出血或咯血病史的患者禁用本品。
3、与安慰剂比较,本品可增加血栓事件的发生率(静脉血栓栓塞6%vs3%,动脉血栓2%vs0%),如患者发生急性心肌梗死或其他临床明显的动脉血栓并发症,应停止使用本品。
4、有报道本品可致伤口并发症。择期手术前至少28天停止本品治疗。术后伤口愈合后恢复治疗。伤口裂开或有伤口愈合并发症需医疗干预的患者,应暂停使用本品。
5、本品可致1级或2级高血压,开始治疗前及本品治疗中应规律性监测血压。未充分控制的高血压,暂停使用,控制后,降低剂量重新开始本品治疗。抗高血压治疗无法控制的严重高血压,应停止使用本品。
6、下颌骨坏死,表现为下颌痛、骨髓炎、骨炎、骨腐蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈溃疡或糜烂、持续性下颌痛或口腔或下颌手术后愈合缓慢。开始本品治疗前及治疗期间应定期进行口腔检查。建议患者养成良好的口腔卫生习惯。对于侵入性齿科操作来说,如有可能,应在择期手术前暂停本品治疗至少28天。
7、在本品治疗的患者中,有50%发生掌足综合征,其中13%严重(8级)。不能耐受的2级掌足综合征就应当暂停使用;3-4级PPES,在病情改善至1级后,可降低剂量重新开始治疗。
8、本品治疗的患者中有4例发生蛋白尿,包括1例肾病综合征。在本品治疗期间应规律性地监测尿蛋白,发生肾病综合征的患者应停用本品。
9、本品治疗的患者中有1例发生RPLS,这是种皮层下血管神经性水肿的综合征,可经MRI进行定性诊断。如患者出现癫痫、头痛、视觉异常、意识混乱或心理功能的改变,应进行RPLS评估,发生RPLS的患者应停用本品。
10、本品治疗期间及治疗结束后4个月,应采取有效的避孕措施。
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