比美替尼（贝美替尼,Binimetinib） 和 Encorafenib（康奈非尼）用于治疗具有非 V600E BRAF 突变的晚期实体瘤。复发性致癌非 V600E BRAF 突变可在许多癌症中发现。临床前数据表明，它们可以被 BRAF+MEK 抑制剂靶向抑制。

患有晚期实体瘤且具有 BRAF 非 V600E 激活（1 级和 2 级）或抑制性（3 级）突变且既往无 BRAF/MEKi 治疗的患者。患者以 28 天为周期接受比美替尼（贝美替尼,Binimetinib）（45 mg PO BID）和 encorafenib（每天 450 mg PO），直至出现无法耐受的毒性或进展。肿瘤类型为：黑色素瘤和结肠（各 n = 2）、胆囊、肺、乳腺、壶腹、胰腺和子宫（各 n = 1）。中位年龄为 61 岁（范围 40-72）。1 人属于 1 类，4 人属于 2 类，5 人属于 3 类非 V600E BRAF 突变。

比美替尼（贝美替尼,Binimetinib）常见的治疗相关不良事件大多为 ≤ 2 级，包括：视力模糊（70%）、疲劳（60%） 和恶心（50%）。5/10 患者（50%）需要减少剂量，原因是：视力模糊（20%）、中央浆液性视网膜病变、不适、脂肪酶增加和恶心（各 10%）。随着剂量中断或减少，眼睛毒性是可逆的。

药物相关的 3 级 AE 发生在 2/10 患者中，包括：不适、意识模糊、疲劳和脂肪酶增加（各 10%）。ORR 为 22%（2/9），在持续治疗超过 5.4 个月的壶腹癌患者（BRAF D594 G，3 级）中确认为 PR，在黑色素瘤患者（BRAF G469S，2 级）中 PR 未确认，治疗 6.5 个月。1 名胆囊癌患者（BRAF D594N，3 级）有 SD，治疗 4.4 个月；6 名患者以 PD 作为最佳反应。
 

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