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激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)是乳腺癌最常见的亚型,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂阿贝西利(玻玛西林Abemaciclib)为这部分晚期患者生存期带来了质的飞跃。
全球癌症统计数据显示,乳腺癌新发病例数达226万例,首次超过肺癌(220万例)而成为全球第一大癌症。2020年我国乳腺癌新发病例数为42万,居恶性肿瘤第4位,发病率呈逐年上升趋势。对于晚期乳腺癌,近年来随着靶向、免疫治疗等药物的应用,患者总生存期(OS)大大延长。例如HER2+晚期乳腺癌,CLEOPATRA研究8年随访数据显示这部分患者中位OS已接近5年,与过去相比是长足的进步。
HR+/HER2-是乳腺癌最常见的亚型,占比约为60%~70%。晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗一度进展缓慢,难有突破。一线单药内分泌治疗中,无论是他莫昔芬(TAM)还是芳香化酶抑制剂(AI),中位无进展生存期(PFS)仅约8~14个月;二线采用氟维司群治疗的中位PFS仅为3~6个月左右。既往疗效水平难以突破的主要原因就在于单药内分泌治疗的耐药问题。
近年来,阿贝西利(玻玛西林Abemaciclib)CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂及PARP抑制剂等靶向治疗的加入,为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更好的疾病控制、更大的生存改善,尤其是阿贝西利(玻玛西林Abemaciclib)CDK4/6抑制剂的探索和应用,为这部分患者的治疗带来了跨时代的飞跃。
既往研究显示阿贝西利(玻玛西林Abemaciclib)对CDK4的抑制效力是CDK6的14倍,从而能够更强地抑制乳腺癌细胞增殖,相对血液学毒性更小。
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