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与乳癌其他HER2的小分子药物类似,来那替尼Neratinib是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族(HER1,HER2和HER4)及下游信号通路转导,抑制肿瘤生长和转移。
脑转移是乳癌患者必须面对的问题。汇总来那替尼Neratinib在3个临床研究中脑转移患者数据的评估显示,来那替尼Neratinib联合卡培他滨的颅内有效率最高可达48.6%。
TBCRC022研究纳入了her2阳性、进展的、具有可测性脑转移的晚期乳腺癌患者(92%接受过脑转移灶的手术或放疗)。所有患者接受来那替尼Neratinib240毫克+卡培他滨每天两次750 mg / m2 14天,休息7天的治疗。按患者是否使用过拉帕替尼,分为拉帕替尼未治疗组(简称3A组)及拉帕替尼治疗组(简称3B组)。
结果显示:49例患者入组,3A组(37例)和3B组(12例)。在未使用过拉帕替尼的3A组,脑转移灶的有效率ORR =49% (95% CI, 32% ~ 66%),在使用过拉帕替尼的3B组脑转移灶的有效率ORR = 33%(95% CI,10%至65%)。3A组和3B组中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月;中位数生存时间分别为13.3个月和15.1个月。腹泻是最常见的3级毒性(3A和3B组29%)。
脑转移是晚期乳腺癌常见的并发症。乳腺癌脑转移患者通常病情进展迅速,预后较差。但相信,随着研究的不断发展,脑转移的治疗手段会越来越成熟,会更加精准的对乳腺癌脑转移患者实行个体化治疗,有效提高患者的生存期和生活质量。
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