在2012年，一项突破性的1/2期研究表明，一种小分子血小板生成素模拟药艾曲波帕治疗12-16周，可在约不到40%的rSAA患者中产生血液学反应，包括几个两系、三系血液学反应。

多系对艾曲波帕发生反应的机制被认为是血小板生成素受体c-MPL信号传导存在残余的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）中。尽管SAA患者中内源性血小板生成素水平已经很高，但艾曲波帕仍然起到了令人惊奇的效果，这一现象被最近的发现解释为：内源性血小板生成素信号传导被干扰素γ空间抑制，而此抑制能被艾曲波帕绕过。

在最初的国家卫生研究院队列中对患者进行延长随访，以及在欧洲出现的艾曲波帕真实世界研究中，艾曲波帕长期治疗可能提高rSAA的反应率，并且能够挽救那些3或4个月治疗后被认为难治的患者。为了评估延长治疗的效果，Winkler等使用每日150mg的艾曲波帕治疗40例rSAA患者24周。作者发现，延长治疗从12到24周能够改善血液反应从40%到50%，并且多系反应率提高到了两倍，包括中性粒细胞数较前更高。

值得注意的是，24周之后许多有反应的患者继续使用艾曲波帕，最终20例反应者中有9例（大于研究队列20% ）符合完全反应标准。

尽管拥有这些成功，rSAA患者中艾曲波帕恢复的HSPCs的长期健康仍然备受关注。最初国家健康研究院队列发出的关于细胞遗传学早期高频率演变的警告，在本研究中也被证实了。在24周的治疗期间，将近1/5的患者（18%）发生了染色体异常或明显的骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病（MDS/AML）转化。

大部分细胞遗传学改变出现在艾曲波帕治疗的前12周内，并且几乎一半的患者出现7号染色体完全或部分缺失。在为期6个月的研究期间，18%的细胞遗传学演变率超过了SAA中预期的染色体异常率。

历史研究发现再生障碍性贫血患者几乎10%会发生细胞遗传学异常，范围从3%到26%。细胞遗传学高发生率，特别是累及染色体7，与艾曲波帕治疗密切相关，提示血小板生成素受体信号传导与细胞遗传学演变之间存在着因果关系。

可能存在的潜在机制包括：艾曲波帕介导了已存在细胞遗传学异常细胞的选择，或通过刺激超出可复制衰老极限之外的HSPCs，从而增加了基因的不稳定性。或者，一些rSAA患者可能有某种隐性遗传骨髓衰竭综合征，使他们对免疫抑制难治，并更可能发生基因不稳定性。

印度大药房为您搜索全球靶向药，慢病药物，让您不出门也可购买

更多艾曲波帕详情，请添加印度大药房工作人员微信进行咨询：yindu1616aaa    jacky6512  

点击咨询