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哪些患者首选非布司他?
高尿酸血症可分为三型:
尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。
非布司他通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成而降低血尿酸水平,最适合尿酸生成过多型。
需要首选非布司他进行治疗的患者有以下几类:
①轻、中度肾功能损害的痛风患者:别嘌醇在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇,经肾脏排出体外。肾功能不全的患者由于代谢不畅,使得药物在体内蓄积,从而导致不良反应增加。与此对比,非布司他主要在肝脏代谢为非活性物质,49%通过肾脏排泄,45%经过粪便排泄,属于双通道排泄药物。因此对于轻、中度肾功能损害的痛风患者,应当首选非布司他进行治疗。
②别嘌醇不耐受的痛风患者:我国有0.6%的患者服用别嘌醇后会产生严重的不良反应,如重型多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎等,此时必须马上停药,不能再使用别嘌醇。其可能发病的机制为,别嘌醇属于非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,在结构上与嘌呤高度相似,因此别嘌醇除参与嘌呤分解代谢的调节外,还参与嘌呤其它代谢的调节。别嘌醇可通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鸟嘌呤的形成;通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶,干扰嘧啶代谢合成DNA。而非布司他属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,不干扰嘌呤和嘧啶的合成,不良反应较别嘌醇小。因此,不耐受别嘌醇(产生严重不良反应)的痛风患者,应当首选非布司他,遵医嘱进行治疗。
③血尿酸控制不理想的患者:非布司他可以同时抑制还原型和氧化型的黄嘌呤氧化酶,较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制作用。而别嘌醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用,对氧化型无效,因此非布司他双管齐下、两者兼顾的特性决定了其比别嘌醇更高效。
部分因尿酸生成增多而引起痛风的患者,在服用别嘌醇后,血尿酸控制不佳,此时需使用非布司他代替别嘌醇。由于非布司他在作用机理上更胜一筹,所以选择非布司他能达到较好的效果。值得注意的是,单用非布司他时,容易引起痛风的急性发作,所以一般在用药的前3~6个月,要在医生的指导下加用秋水仙碱或非甾体类抗炎药。
但是请注意一点,国内外诊疗指南均不推荐无症状高尿酸血症常规进行药物降尿酸治疗。
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