贝达喹啉(Sirturo)常见不良反应包括
QT间期延长、肝毒性(如转氨酶升高、黄疸、恶心、呕吐等)、关节痛、头痛、皮疹、胃肠道不适(如恶心、呕吐、腹痛)等 。若出现QT间期延长,可暂停后续贝达喹啉剂量(如省略1-3次剂量),并监测心电图,必要时停用其他可能导致QT延长的药物(如氯法齐明) 。
肝毒性时,需定期监测肝功能(ALT、AST、胆红素等),如出现严重肝功能障碍迹象(如转氨酶显著升高伴胆红素升高),应停用贝达喹啉 。
关节痛或肌痛可使用非甾体抗炎药(如双氯芬酸)和对乙酰氨基酚缓解 。胃肠道症状(如呕吐)可使用甲氧氯普胺等药物缓解 。
患者应避免饮酒,并告知医生所有正在使用的药物,以避免药物相互作用 。治疗期间需定期监测心电图、肝功能和电解质 。若出现严重副作用(如心跳异常、晕厥、黄疸等),应立即联系医生或就医 。
贝达喹啉(Bedaquiline)的禁忌可分为“绝对禁忌”和“相对禁忌/需慎用情况”两大类,综合中外最新说明书与指南如下:
一、绝对禁忌(任何情况下都不应启用)
对贝达喹啉或制剂中任一成分有严重过敏史。
基线 QTcF>500 ms,或有复发性尖端扭转型室速、临床上显著的室性心律失常、严重冠心病等高风险心脏疾病。
患者拒绝知情同意或无法配合必要的心电、肝功监测。
二、相对禁忌/需慎用(缺乏足够安全数据或风险显著增加,仅当“无其他有效方案”且获益>风险时才考虑)
孕妇、哺乳期妇女:动物数据有限,缺乏良好对照的人类研究,潜在胎儿/乳儿暴露风险未知。
18 岁以下儿童及青少年:剂量、长期安全性尚未确立。
重度肝功能不全(Child-Pugh C):药物几乎全经肝脏代谢,可出现蓄积与严重肝毒性。
重度肾功能不全或接受透析者:临床数据极少,需个案评估。
合并其他可延长 QT 间期的药物(如氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药、氯法齐明、某些抗心律失常药等),或合并低钾、低镁、低钙、甲状腺功能减退、未代偿心衰、显著心动过缓等情况——必须纠正电解质并加强心电监测。
同时全身使用强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平、利福喷丁、利福布汀、依法韦仑等)会显著降低贝达喹啉浓度,应避免合用;若必须合用,需权衡疗效并加强随访。
酒精滥用或伴随其他明显肝毒性药物:可叠加肝损伤风险。
三、临床监测要点
治疗前及治疗期间第 2、12、24 周必查心电图(必要时加测);若 QTc>500 ms 或较基线延长≥60 ms,应停药并评估。
每月监测肝功(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素);出现转氨酶>8×ULN 或>3×ULN 伴胆红素>2×ULN 时应永久停药。
避免饮酒,告知患者“曾观察到用药组死亡率高于对照组”,需严密随访不良反应。
简言之:显著心脏病、QT 延长、对药物过敏、孕妇/哺乳/儿童及重度肝肾功能不全者禁用或慎用;合用延长 QT 或强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂时须重新评估风险并加强监测。
贝达喹啉(Bedaquiline)是一种新型抗结核药物,主要用于治疗耐多药肺结核(MDR-TB)和广泛耐药肺结核(XDR-TB),尤其适用于传统药物治疗无效或不能耐受的患者。
功效(适应症)
治疗耐多药肺结核(MDR-TB)
贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶,阻断其能量供应,对活跃和非活跃状态的结核菌均有杀菌作用。
提高痰菌转阴率
临床研究显示,贝达喹啉可显著缩短痰菌转阴时间,提高治疗成功率,降低死亡率。
联合用药增强疗效
通常与其他抗结核药物联合使用,以增强疗效并减少耐药风险.
注意事项
QT间期延长是其最受关注的不良反应,尤其在合并使用其他延长QT间期药物(如克拉霉素、喹诺酮类)时需格外小心。
肝功能损害风险提示治疗期间应定期监测肝酶。
孕妇、哺乳期妇女及儿童使用安全性数据有限,应慎用。
总结
贝达喹啉是治疗耐药结核的重要药物,具有显著疗效,但也伴随一定副作用风险。使用时需在专业医生指导下,严格监测心电图和肝功能,确保用药安全。
目前网络可见的“印度代购”贝达喹啉主要有两类报价:
原研药(强生 Sirturo)代购价
约 21 000~22 000 元/盒(100 mg×24 片),与国内医保后价格相比优势不大,且运输周期、海关抽检风险较高。
印度本土仿制药
常见版本为 BQNAT(Natco 产)100 mg×188 片,代购渠道报价3000元/盒,单粒成本明显低于原研,是当前患者讨论最多的“低价款”。
质量与可靠性
仿制药质量:Natco 等印度大厂在抗结核药领域经验丰富,WHO 也曾对印度产贝达喹啉仿制药做过预认证,理论上质量可控。
贝达喹啉需合并其他 3–4 种抗结核药,并在服药期间定期做心电图(QT 间期)、肝功能和痰培养监测。代购渠道无法提供这类后续随访,出现不良反应时患者往往只能自行停药或换药,耐药风险增加。
无论何种渠道,必须在有经验的结核专科医生指导下用药,并按要求完成 6–9 个月的联合治疗及监测,切忌自行增减剂量或中途停药,以免诱发进一步耐药。