仑伐替尼目前被批准的适应症可以概括为:
用于放射性碘难治且进展明显的分化型甲状腺癌;
与帕博利珠单抗联合作为晚期肾细胞癌的一线方案,或与依维莫司联合用于既往抗血管生成治疗失败后的晚期肾癌;
不可切除肝细胞癌的一线治疗;
以及与帕博利珠单抗联合治疗既往系统治疗失败、无法手术或放疗的晚期子宫内膜癌。
仑伐替尼对放射性碘难治的分化型甲状腺癌(RR-DTC)疗效确切,可概括为“缩瘤快、控病久、生存延长”。
综合来看,仑伐替尼是目前 RR-DTC 最有效的单药靶向治疗之一,可显著缩小肿瘤、长期控制病情并延长生存,已被国际指南列为首选系统治疗方案。
曲美替尼(Trametinib,商品名:MEKINIST®)是一种MEK1/2抑制剂,其适应症主要围绕存在 BRAF V600突变 的恶性肿瘤。根据FDA的官方处方信息和权威医学资料,其适应症总结如下:
已获批的适应症:
黑色素瘤(Melanoma):
单药用于BRAF抑制剂初治的、携带 BRAF V600E或V600K突变 的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
**联合达拉非尼(dabrafenib)**用于:
不可切除或转移性黑色素瘤(需BRAF V600E/K突变)。
术后辅助治疗 携带BRAF V600E/K突变的III期黑色素瘤(淋巴结受累且已完全切除者)。
非小细胞肺癌(NSCLC):
联合达拉非尼用于 BRAF V600E突变阳性 的转移性非小细胞肺癌患者。
甲状腺癌:
联合达拉非尼用于 BRAF V600E突变阳性 的局部晚期或转移性 间变性甲状腺癌(ATC),且无满意局部治疗选择的患者。
实体瘤(泛瘤种适应症):
联合达拉非尼用于 6岁及以上 的成人和儿童患者,携带 BRAF V600E突变 的不可切除或转移性实体瘤,且既往治疗后进展、无替代治疗方案者。该适应症基于缓解率和持续时间的加速批准,需后续验证临床获益。
重要限制:
不适用于结直肠癌:因BRAF抑制剂对结直肠癌存在固有耐药性。
关键点:
必须检测BRAF突变:所有适应症均需通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在BRAF V600E/K突变。
联合治疗为主:除黑色素瘤的单药使用外,多数情况下需与达拉非尼联用以增强疗效。
曲美替尼的适应症体现了精准医疗在BRAF突变肿瘤中的进展,尤其为晚期患者提供了靶向治疗选择。
吉三代(索磷布韦/维帕他韦)的副作用总体较轻微,常见不良反应包括:
常见副作用
头痛、疲劳:发生率约为10%,通常在治疗早期出现并随治疗继续逐渐减轻。
恶心、呕吐、腹泻:胃肠道症状较常见,通常较轻微,可通过调整饮食或用药时间缓解。
失眠、食欲减退:可能影响部分患者的生活质量,但多为暂时性。
皮疹、咽喉不适:少数患者可能出现,通常无需特殊处理。
少见或严重不良反应
心动过缓:与胺碘酮联用时可能出现严重心动过缓,甚至导致昏厥、气短、胸痛等症状,需立即就医。
贫血:与利巴韦林联用时,可能增加贫血风险。
严重过敏反应:如呼吸困难、脸部或喉咙肿胀等,需立即停药并就医。
肝功能异常:治疗期间需定期监测肝功能,ALT/AST显著升高者禁用。
注意事项
孕妇禁用:可能对胎儿造成不良影响。
哺乳期妇女:治疗期间需暂停哺乳。
药物相互作用:与利福平、卡马西平等强效CYP3A4诱导剂联用时,需调整剂量并密切监测。
总体而言,吉三代的副作用较轻微,大多数患者可以耐受。若出现严重或持续不缓解的不良反应,应及时联系医生调整治疗方案。
截至2025年,普托马尼(Pretomanid)仿制药的价格和购买方式如下:
【价格】
目前市面上较常见的仿制药版本来自老挝卢修斯制药,规格为:
200mg × 30片/盒
价格约为 207 美元/盒(约合人民币 1500 元左右,视汇率浮动)。
老挝二厂的普托马尼一盒的价格在3000左右。
【购买渠道】
由于普托马尼尚未在中国大陆正式上市,也未纳入医保,因此只能通过以下方式获取:
海外正规药房或国际医疗服务机构
如老挝、印度等国家的合法药房,部分机构提供国际邮寄服务。
需确认药房资质,避免假药风险。
国内部分医药代购或中介平台
存在一定风险,需核实药品来源、批号、有效期等。
建议要求提供药品说明书、发票或出口许可等证明文件。
国际医院或结核病专科诊所
若患者有能力出国就医,可在普托马尼已上市国家(如印度、南非等)通过医生处方购买。
注意事项
普托马尼需与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用,不能单独服用。
必须在医生指导下使用,不可自行购药服用。
警惕非法渠道,如社交平台、未备案网站等,避免买到假药或过期药。
普托马尼(Pretomanid)是一种用于治疗耐药结核病的抗结核新药,其药物相互作用主要涉及以下几个方面:
1. 其他药物对普托马尼的影响
CYP3A4诱导剂:如利福平、依非韦伦等,可显著降低普托马尼的血药浓度(下降53-66%),应避免同时使用。
CYP3A4抑制剂:如酮康唑等,可能增加普托马尼的血药浓度,增加不良反应发生风险。
2. 普托马尼对其他药物的影响
OAT3底物:如甲氨蝶呤、吲哚美辛、环丙沙星等,普托马尼可能升高其血药浓度,需监测不良反应并考虑减量。
BCRP/OATP1B3/P-gp底物:如瑞舒伐他汀、地高辛等,存在潜在相互作用风险,需加强不良反应监测。
3. 食物对普托马尼的影响
高脂饮食:可显著增加普托马尼的血药浓度(Cmax增加76%,AUC增加88%),建议与食物同服以提高生物利用度。
4. 与其他抗结核药物的相互作用
贝达喹啉:普托马尼与贝达喹啉联用时,在体外实验和动物模型中表现出拮抗作用,但三药联合(普托马尼+贝达喹啉+利奈唑胺)可显著降低复发率。
利奈唑胺:与普托马尼联用未发现显著药动学相互作用,但需注意利奈唑胺本身的骨髓抑制等不良反应。
5. 特殊人群用药
HIV合并感染患者:普托马尼与部分抗逆转录病毒药物(如依非韦伦)存在相互作用,需调整剂量或避免联用,相关研究正在进行中。
临床建议:
在使用普托马尼期间,患者应如实告知医生所有正在使用的药物(包括处方药、非处方药、保健品等),医生会根据药物相互作用风险调整用药方案,确保治疗的安全性和有效性
普托马尼(Pretomanid)是一种新型抗结核药物,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB),其治疗效果显著,已成为近年来抗结核治疗领域的重大突破。
一、核心优势
治愈率高
普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺联合组成BPaL方案,治疗6个月后,治愈率高达90%以上,远超传统方案(约50%-60%)[9][10][11]。
疗程显著缩短
传统耐药结核治疗需18-24个月,而BPaL方案仅需26周(约6个月),大幅提升患者依从性,降低中断治疗风险[10][11][12]。
复发率低、耐药发生率低
临床数据显示,BPaL方案复发率接近0%,耐药发生率也为0%,显著优于传统治疗方案[9][11]。
安全性良好
不良反应停药率仅2.2%,远低于传统方案的20%以上;肝损伤发生率为7.4%-9.7%,也低于传统二线药物[.
特殊人群效果
HIV合并感染者:BPaL方案对HIV阳性患者同样有效,治疗成功率与HIV阴性者相当,且药物相互作用风险较低
公共健康意义
据模型预测,在中国推广含普托马尼的BPaL方案,2025–2035年间可避免约7.6万人感染耐多药结核,减少5.8万人死亡,对控制结核流行具有重大公共卫生价值
结论:
普托马尼作为BPaL方案的核心药物,在治疗耐多药和广泛耐药结核病方面表现出色,具有疗程短、治愈率高、复发率低、安全性好等多重优势,已成为WHO推荐的首选超短程治疗方案之一.
贝达喹啉(Bedaquiline)的禁忌可分为“绝对禁忌”和“相对禁忌/需慎用情况”两大类,综合中外最新说明书与指南如下:
一、绝对禁忌(任何情况下都不应启用)
对贝达喹啉或制剂中任一成分有严重过敏史。
基线 QTcF>500 ms,或有复发性尖端扭转型室速、临床上显著的室性心律失常、严重冠心病等高风险心脏疾病。
患者拒绝知情同意或无法配合必要的心电、肝功监测。
二、相对禁忌/需慎用(缺乏足够安全数据或风险显著增加,仅当“无其他有效方案”且获益>风险时才考虑)
孕妇、哺乳期妇女:动物数据有限,缺乏良好对照的人类研究,潜在胎儿/乳儿暴露风险未知。
18 岁以下儿童及青少年:剂量、长期安全性尚未确立。
重度肝功能不全(Child-Pugh C):药物几乎全经肝脏代谢,可出现蓄积与严重肝毒性。
重度肾功能不全或接受透析者:临床数据极少,需个案评估。
合并其他可延长 QT 间期的药物(如氟喹诺酮类、德拉马尼、唑类抗真菌药、氯法齐明、某些抗心律失常药等),或合并低钾、低镁、低钙、甲状腺功能减退、未代偿心衰、显著心动过缓等情况——必须纠正电解质并加强心电监测。
同时全身使用强效 CYP3A4 诱导剂(如利福平、利福喷丁、利福布汀、依法韦仑等)会显著降低贝达喹啉浓度,应避免合用;若必须合用,需权衡疗效并加强随访。
酒精滥用或伴随其他明显肝毒性药物:可叠加肝损伤风险。
三、临床监测要点
治疗前及治疗期间第 2、12、24 周必查心电图(必要时加测);若 QTc>500 ms 或较基线延长≥60 ms,应停药并评估。
每月监测肝功(ALT、AST、碱性磷酸酶、胆红素);出现转氨酶>8×ULN 或>3×ULN 伴胆红素>2×ULN 时应永久停药。
避免饮酒,告知患者“曾观察到用药组死亡率高于对照组”,需严密随访不良反应。
简言之:显著心脏病、QT 延长、对药物过敏、孕妇/哺乳/儿童及重度肝肾功能不全者禁用或慎用;合用延长 QT 或强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂时须重新评估风险并加强监测。
目前网络可见的“印度代购”贝达喹啉主要有两类报价:
原研药(强生 Sirturo)代购价
约 21 000~22 000 元/盒(100 mg×24 片),与国内医保后价格相比优势不大,且运输周期、海关抽检风险较高。
印度本土仿制药
常见版本为 BQNAT(Natco 产)100 mg×188 片,代购渠道报价3000元/盒,单粒成本明显低于原研,是当前患者讨论最多的“低价款”。
质量与可靠性
仿制药质量:Natco 等印度大厂在抗结核药领域经验丰富,WHO 也曾对印度产贝达喹啉仿制药做过预认证,理论上质量可控。
贝达喹啉需合并其他 3–4 种抗结核药,并在服药期间定期做心电图(QT 间期)、肝功能和痰培养监测。代购渠道无法提供这类后续随访,出现不良反应时患者往往只能自行停药或换药,耐药风险增加。
无论何种渠道,必须在有经验的结核专科医生指导下用药,并按要求完成 6–9 个月的联合治疗及监测,切忌自行增减剂量或中途停药,以免诱发进一步耐药。