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贝达喹啉是一种用于治疗耐多药结核病的药物,但其使用存在严格的禁忌。首先,对贝达喹啉或其任何辅料过敏的患者绝对禁用,因可能引发严重过敏反应。其次,由于该药可显著延长QT间期,基线QTcF超过500毫秒、存在尖端扭转型室速病史、未控制的室性心律失常或严重缺血性心脏病的患者均不得使用,以免诱发致命性心律失常。
此外,孕妇和哺乳期妇女原则上避免使用,除非处于无其他挽救方案的耐多药结核绝境,且需充分权衡母体获益与胎儿潜在风险;18岁以下儿童及青少年因缺乏安全剂量与长期影响数据,通常不推荐使用,仅在有严格伦理审批的个体化救治中考虑。重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者由于药物几乎完全依赖肝脏代谢,易出现蓄积和严重肝毒性,故属禁忌;重度肾功能不全或接受透析者因数据极少,也应避免。若患者合并低钾、低镁、低钙、甲状腺功能减退或未代偿心衰等可加重QT延长的因素,必须先予纠正,否则不宜启动治疗。
药物相互作用方面,贝达喹啉禁止与强效CYP3A4诱导剂如利福平、利福喷丁、依法韦仑等合用,因其会大幅降低血药浓度,导致治疗失败;同时应避免与氟喹诺酮类、德拉马尼、氯法齐明、唑类抗真菌药或其他延长QT间期的药物并用,若临床无法替代,则必须在纠正电解质后严密监测心电图。治疗期间还需每月监测肝功能,若出现转氨酶大于八倍正常上限,或三倍上限伴胆红素升高两倍,应立即停药并永久禁用。酒精滥用或合并其他明显肝毒性药物亦会增加肝损伤风险,需提前干预。
总之,贝达喹啉的启用必须在专科医师评估下进行,确保无上述禁忌,并建立完善的心电与实验室随访计划,才能在控制耐多药结核的同时最大限度降低严重不良反应的发生。
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